达拉索拉西布(Daraxonrasib/RMC-6236)为KRAS突变实体瘤带来新的治疗方向

KRAS是肿瘤领域经典的驱动靶点，突变高发于胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌，持续激活后驱动肿瘤增殖，长期被视作“不可成药”靶点。现有KRAS G12C抑制剂仅覆盖单一突变亚型，大量其他KRAS突变患者仍缺乏有效方案。达拉索拉西布RMC-6236采用全新RAS（ON）抑制策略，直接靶向激活状态的RAS蛋白，突破G12C抑制剂的亚型局限，为更广谱的KRAS突变实体瘤带来新的治疗方向。

　　RMC-6236-001是一项多中心、开放标签的1/1b期临床研究，旨在评估达拉索拉西布RMC-6236单药在晚期RAS突变实体瘤患者中的疗效和安全性。在2025年3月的欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的最新数据显示：RMC-6236在既往接受治疗的RAS突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出良好的临床活性，并具有可管理的安全性。在接受每日120至220 mg剂量RMC-6236治疗的KRAS G12X突变NSCLC患者中：客观缓解率（ORR）为38%，均为部分缓解，意味着有38%的患者肿瘤显著缩小；中位起效时间为1.5个月；中位缓解持续时间（DOR）为15.1个月；中位无进展生存期（PFS）为9.8个月，意味着一半患者在9.8个月内病情没有恶化；中位总生存期为17.7个月。安全性方面，48%的患者因治疗相关不良事件（TRAEs）暂停用药；27%的患者需要减量；6%的患者需要停药。整体而言，RMC-6236耐受性良好，副作用可控。

　　这些数据进一步巩固了达拉索拉西布RMC-6236作为靶向RAS突变实体瘤（尤其是胰腺癌和NSCLC）的变革性疗法的地位，为其早日惠及全球患者奠定了坚实的基础。RMC-6236不仅仅是一款新药，它更代表了一种全新的靶向治疗范式，证明了曾经“不可成药”的靶点终将被人类的智慧所攻克。它承载着无数患者及其家庭的希望，有望重新定义携带RAS突变癌症的治疗格局。作为尚处在临床研发阶段的在研药物，RMC‑6236的RAS（ON）机制弥补了现有KRAS药物的亚型短板。后续还需要更大规模确证性临床试验验证疗效、完善最佳给药方案、明确不同瘤种的获益差异，距离正式上市和常规临床应用仍有一段路程。