安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）近日在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了Xtandi（安可坦®，通用名：恩扎卢胺，enzalutamide）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）关键3期ARCHS研究（NCT02677896）的总生存期（OS）的结果。数据显示，Xtandi治疗改善了OS。

mHSPC也被称为转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。确诊为mHSPC的男性往往预后不佳，中位生存期为3-4年，这突显了对新的治疗方案的迫切需求。

基于ARCHS研究的数据，Xtandi已在全球多个国家和地区被批准，用于治疗mCSPC男性患者。截至目前，Xtandi已被批准用于治疗3种不同类型的晚期前列腺癌，包括：非转移性和转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）、mHSPC。

在中国，Xtandi（安可坦®，恩扎卢胺）分别于2019年11月和2020年11月获得批准：（1）用于治疗雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者；（2）用于治疗具有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者。

 

ARCHS是一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究，共入组了1150例mHSPC患者，调查了Xtandi与安慰剂分别联合雄激素剥夺疗法（ADT）的疗效和安全性。OS是该研究的一个关键次要终点。

先前公布的结果显示，在初步分析时，研究已达到了影像学无进展生存期（rPFS）的主要终点：与安慰剂+ADT方案组相比，Xtandi+ADT方案组放射学进展或死亡风险显著降低61%（HR=0.39 [95% CI: 0.30-0.50]；p＜0.0001）。中位随访14.4个月，Xtandi+ADT组中位PFS尚未达到（95%CI:NR-NR），安慰剂+ADT组为19.0个月（95%CI:16.6-22.2个月）。在初步分析时，OS数据尚不成熟。

此次ESMO会议上公布的结果显示，与安慰剂+ADT方案组相比，Xtandi+ADT方案组死亡风险显著降低34%（HR=0.66 [95% CI: 0.53-0.81]；p＜0.0001）。中位OS代表从随机化分组到因任何原因死亡的时间，2个治疗组中位OS均未达到。2组的安全性与初步分析结果一致。

在初步分析中，Xtandi的安全性与先前CRPC临床试验中的安全性一致，3级或更高级别的不良事件（AE）（定义为严重/致残或危及生命）在接受Xtandi+ADT方案治疗的患者中与接受安慰剂+ADT方案治疗的患者中相似（24.3% vs 25.6%）。

 

enzalutamide化学结构式（图片来源：generon.co.uk）

在全球范围内，前列腺癌是继肺癌之后导致男性死亡的第二大病因。前列腺癌通常发生于老年群体，常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发，在临床上的常规治疗方法是降低体内雄激素水平，这可以通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）实现。

转移性前列腺癌是指癌细胞已扩散至前列腺以外的身体其他部位（如骨骼、淋巴结、膀胱和直肠），如果此时患者对降低睾酮水平的外科手术或药物治疗仍有反应，则被认为是激素（或去势）敏感。对于开始接受ADT治疗的mHSPC男性患者，中位生存期约为3-4年。

Xtandi（安可坦®，恩扎卢胺）是一种雄激素受体信号传导抑制剂，每日口服一次，该药直接靶向雄激素受体（AR），并在AR信号传导途经的三个步骤中发挥作用：（1）抑制雄激素结合——雄激素结合诱导构象变化可触发受体激活；（2）防止核移位——AR移位至核是AR介导的基因调控中必不可少的步骤；（3）削弱DNA结合——AR与DNA的结合对于调控基因表达至关重要。

Xtandi于2012年上市，是前列腺癌治疗领域的一款巨无霸产品，该药已批准多个治疗适应症，不同国家有所差别，包括：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。特别值得一提的是，Xtandi第一个被批准用于治疗三种独特类型晚期前列腺癌（nmCRPC、mCRPC、mCSPC）的产品。