米达美替尼Mirdametinib对1型神经纤维瘤病丛状神经纤维瘤无法手术的儿童和成人患者肿瘤能缩小吗？疼痛能缓解吗？

米达美替尼（Mirdametinib，商品名 Gomekli）是 SpringWorks Therapeutics 公司研发的一种口服 MEK1/MEK2 抑制剂。美国 FDA 于 2025 年 2 月 11 日批准其用于年龄≥2 岁的儿童及成人 1 型神经纤维瘤病（NF1）伴有症状、且无法完全手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）患者。这是 FDA 批准的首个覆盖成人及儿童（含 2 岁及以上）NF1-PN 人群的 MEK 抑制剂，为这类既往缺乏针对性口服药物治疗的患者提供了新的选择。

　　支持该适应症的关键证据来自一项名为 ReNeu 的开放标签、多中心、单臂Ⅱ期临床试验（ClinicalTrials.gov 登记号 NCT03962543）。该研究共纳入 114 例年龄≥2 岁、伴有症状且不可手术的 NF1 相关丛状神经纤维瘤患者，其中成人 58 例、儿童 56 例。试验的主要疗效终点为经盲态独立中心评审（BICR）确认的总体缓解率（ORR），定义为靶病灶丛状神经纤维瘤完全消失（完全缓解）或体积缩小≥20%（部分缓解），并按 REiNS 标准进行体积 MRI 分析，且需在 24 个治疗周期内、间隔 2 至 6 个月确认缓解。

　　在肿瘤缩小方面，ReNeu 试验的结果显示，成人组确认 ORR 为 41%（24/58，95% CI：29–55），儿童组为 52%（29/56，95% CI：38–65）。就肿瘤体积变化而言，成人组靶病灶丛状神经纤维瘤体积最佳中位百分比变化为 -41%（范围：-90% 至 13%），儿童组为 -42%（范围：-91% 至 48%）。上述 ORR 与体积缩小数据均来自 ReNeu 试验及 FDA 说明书，具体以官方最新公布为准。

　　关于疼痛与症状的缓解，ReNeu 试验在设计上纳入了患者报告结局（PRO）评估工具，用于评价疼痛强度、症状负担与生活质量等维度。根据 SpringWorks 官方公告及 FDA 审批资料，成人组与儿童组患者均较基线出现了"早期且持续的显著改善"，体现在疼痛与生活质量等多个患者报告指标上。

　　缓解的持久性同样值得关注。在获得确认缓解的患者中，成人组约 88%、儿童组约 90% 的缓解持续时间达到至少 12 个月；成人组与儿童组分别约 50% 与 48% 的缓解持续至少 24 个月。这表明部分患者的肿瘤缩小并非短暂现象，而是具备一定持续性。