帕克替尼pacritinib获FDA快速通道资格，剑指无药可治的VEXAS综合征

瑞典生物医药公司Sobi于9月9日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其药物Vonjo（帕克替尼/pacritinib）用于治疗VEXAS综合征的快速通道资格。

　　VEXAS综合征是一种2020年才首次被描述的系统性自身炎症性疾病。其临床特征分为两方面：一是炎症表现，包括持续发热、体重减轻、葡萄膜炎、复发性软骨炎、中性粒细胞性皮肤病、血管炎及肺部受累；二是血液系统并发症，如大细胞性贫血、血小板减少症乃至进行性骨髓衰竭。该病由UBA1基因的体细胞突变引发，突变会触发血细胞内不同的炎症级联反应。治疗极为棘手——多数免疫调节剂均无法控制病情，迫使患者依赖中高剂量糖皮质激素，目前全球尚无任何获批的治疗方案。

　　帕克替尼是一种双重IRAK1/JAK2抑制剂，通过抑制白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）、Janus激酶2（JAK2）及激活素A受体1型（ACVR1）三条通路中的激酶发挥作用。在美国，该药已获批用于血小板计数低于50×10⁹/L的中危或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后/原发性血小板增多症后）骨髓纤维化成年患者。

　　针对VEXAS综合征，帕克替尼目前正处于II期临床开发阶段。正在推进的PAXIS研究（ClinicalTrials.gov注册号：NCT06782373）是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期试验，旨在评估该药在糖皮质激素减量后预防VEXAS患者疾病复发的疗效与安全性，计划招募约78名接受糖皮质激素治疗的患者。主要终点为治疗组与安慰剂组在激素减量后连续8周及以上无复发的整体临床获益差异；次要终点涵盖血液学改善、健康相关生活质量、安全性、耐受性、药代动力学及药效学。主要数据预计2027年公布。