美国食品和药物管理局（FDA）已受理靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）的一份补充新药申请（sNDA），用于治疗年龄≥12岁、先前治疗后病情进展、放射性碘难治性（若放射性碘适用）分化型甲状腺癌（DTC）患者。FDA已授予该sNDA优先审查，并已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月4日。

该sNDA基于关键3期COSMIC-311试验的结果。数据显示，与安慰剂组相比，Cabometyx治疗组无进展生存期（PFS）有显著改善。2021年2月，基于该试验结果，FDA授予了Cabometyx突破性疗法认定（BTD），用于治疗先前治疗后病情进展、放射性碘难治性（若放射性碘适用）的DTC患者。

Exelixis公司总裁兼首席执行官Michael M. Morrissey博士表示：“FDA受理sNDA并进行优先审查，是朝着我们的目标迈出的重要一步，我们的目标是将Cabometyx带给先前治疗过的放射性碘难治分化型甲状腺癌患者。考虑到接受抗VEGFR治疗后缺乏标准护理，3期COSMIC-311试验中已证明的无进展生存益处意味着，如果获得批准，Cabometyx有潜力成为这些患者的一种重要新治疗方法。”

 

COSMIC-311是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，在先前接受过2种血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向疗法治疗后病情进展的患者中开展。该研究旨在全球150个地点招募大约300例患者。研究中，这项患者按2:1的比例随机分组，接受每天一次口服Cabometyx 60毫克或安慰剂。主要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

数据显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Cabometyx组无进展生存期（PFS）显著延长。在此次计划的中期分析中，与安慰剂相比，Cabometyx将疾病进展或死亡风险降低了78%（HR=0.22；96%CI:0.13-0.36；p＜0.0001）。该研究中的安全性与之前观察到的Cabometyx安全性一致。该试验的详细结果在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并于2021年7月发表于《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）。

甲状腺癌包括分化型、髓质型、间变型。分化型甲状腺癌占全部病例的90%，通常采用手术治疗，然后用放射性碘消融术切除剩余的甲状腺组织，但大约5%-15%的患者对放射性碘治疗有抵抗力。对于这些患者，从发现转移病灶起，预期寿命只有3-5年。

Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国和欧盟，Cabometyx被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，以及既往接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。