HER2阳性早期乳腺癌治疗格局改写！Enhertu新辅助+辅助双适应症获批，3年无病生存率92.4%

　2026年5月15日，美国FDA一次性批准了Fam-Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，商品名Enhertu，第一三共/阿斯利康联合开发）在HER2阳性早期乳腺癌中的两项新适应症：一是用于HER2阳性（IHC 3+或ISH+）II期或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗（术前），随后接受紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）方案；二是用于新辅助曲妥珠单抗（±帕妥珠单抗）和紫杉烷类治疗后仍存在残留浸润性疾病的HER2阳性乳腺癌成人患者的辅助治疗（术后）。这一"双适应症"批准标志着Enhertu正式从晚期乳腺癌治疗进入早期治愈性治疗领域。

　　HER2阳性早期乳腺癌：仍有近四分之一患者复发

　　HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，具有侵袭性强、预后差的特点。随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等抗HER2靶向药物的出现，HER2阳性早期乳腺癌的预后已显著改善。然而，即使接受了标准的新辅助和辅助治疗，仍有约20%-25%的患者会出现复发或转移，尤其是新辅助治疗后未达到病理完全缓解（pCR）或存在残留病灶的患者，复发风险更高。

　　对于新辅助治疗后存在残留浸润性疾病的患者，此前的标准辅助治疗为T-DM1（曲妥珠单抗恩坦辛偶联物，Kadcyla）。虽然T-DM1较曲妥珠单抗单药显著改善了预后，但仍有相当比例的患者最终复发。因此，开发更高效的辅助治疗方案，进一步降低复发风险，一直是临床研究的重点。

　　DESTINY-Breast11：新辅助治疗pCR率提升11个百分点

　　Enhertu新辅助治疗适应症的获批基于关键的III期DESTINY-Breast11临床试验。该试验纳入927例高危HER2阳性早期乳腺癌患者，比较Enhertu单药后接THP方案与剂量密集多柔比星+环磷酰胺后接THP方案（ddAC-THP）的疗效。

　　主要终点病理完全缓解（pCR）率结果显示：Enhertu-THP组的pCR率为67.3%，而ddAC-THP组为56.3%，提高了11个百分点（p=0.003）。这一结果意味着，使用Enhertu替代传统蒽环类化疗作为新辅助治疗，能够在降低化疗毒性的同时，显著提高术前肿瘤完全消退的比例。

　　此外，Enhertu组≥3级不良事件发生率更低，血液学毒性显著减少。这一"去蒽环类"的治疗策略，为HER2阳性早期乳腺癌患者提供了更高效、更低毒的新辅助治疗方案。

　　DESTINY-Breast05：辅助治疗复发风险降低53%

　　Enhertu辅助治疗适应症的获批基于关键的III期DESTINY-Breast05临床试验。该试验纳入1635例新辅助治疗后存在残留浸润性疾病的高危HER2阳性早期乳腺癌患者，随机接受Enhertu或T-DM1辅助治疗，最多14个周期。

　　主要终点侵袭性疾病无生存期（IDFS）结果显示：Enhertu组3年IDFS率为92.4%（95% CI: 89.7-94.4），T-DM1组为83.7%（95% CI: 80.2-86.7），HR=0.47（95% CI: 0.34-0.66；p<0.001），复发或死亡风险降低53%。3年无病生存率（DFS）分别为92.3%和83.5%（HR=0.47；p<0.001）。

　　这一结果具有划时代的意义——Enhertu成为首个在辅助治疗中显著优于T-DM1的抗HER2药物，为高危HER2阳性早期乳腺癌患者提供了新的标准辅助治疗选择。

　　安全性考量：ILD监测至关重要

　　Enhertu的处方信息中包含黑框警告：间质性肺病（ILD）/肺炎。在DESTINY-Breast05中， adjudicated药物相关ILD/肺炎发生率为9.6%（T-DM1组为1.6%），其中2例为致死性。在DESTINY-Breast11中，ILD/肺炎发生率为4.4%，<1%为≥3级。

　　因此，在使用Enhertu治疗期间，需要密切监测患者的呼吸道症状（如咳嗽、呼吸困难等），及时评估和处理ILD。此外，常见不良反应还包括恶心（71.3%）、便秘（32.0%）、中性粒细胞减少（31.6%）和呕吐（31.0%）。

　　对国内乳腺癌患者的启示

　　在中国，每年约有30万例乳腺癌新发病例，其中HER2阳性患者约占15%-20%。Enhertu在早期乳腺癌中的"双适应症"获批，意味着HER2阳性乳腺癌的治疗格局将从传统的化疗主导转向ADC精准靶向主导。

　　建议HER2阳性早期乳腺癌患者在治疗前进行规范的HER2检测（IHC和/或ISH），明确HER2状态。对于II-III期高危患者，可考虑Enhertu为基础的新辅助治疗方案；对于新辅助治疗后存在残留病灶的患者，Enhertu辅助治疗应作为优选方案。

　　随着Enhertu在中国已获批用于晚期HER2阳性乳腺癌，我们期待早期乳腺癌适应症能够尽快在中国获批，为更多患者带来治愈的希望。