他泽司他Tazverik是什么药？药物适应症与临床应用范围

　他泽司他通用名氢溴酸他泽司他（tazemetostat hydrobromide），商品名 Tazverik，由 Epizyme 公司研发，2020 年 1 月获美国 FDA 加速批准上市，为口服小分子选择性组蛋白甲基转移酶 EZH2 抑制剂，药品分类为抗肿瘤甲基转移酶抑制剂，剂型为 200mg 薄膜包衣片剂。

　　药物给药标准方案为每日两次口服，单次 800mg，不受进食状态限制，全程无需停药周期。

　　二、获批适应症

　　上皮样肉瘤适应症：适用于 16 周岁及以上成人、青少年，无法完整手术切除的局部晚期或转移性上皮样肉瘤；入组强制检测标准为免疫组化确认肿瘤存在 INI1 蛋白缺失，该适应症为加速批准。

　　复发难治滤泡性淋巴瘤两类适应症：第一类为成人复发 / 难治滤泡性淋巴瘤，经 FDA 配套检测确认 EZH2 功能获得型突变，既往至少接受 2 线全身系统抗肿瘤治疗失败；第二类为成人复发 / 难治滤泡性淋巴瘤，无其他合规替代治疗方案，不限制 EZH2 基因分型，两项淋巴瘤适应症均为加速批准通道获批。

　　三、应用范围

　　（一）获批实体瘤临床应用规范

　　上皮样肉瘤临床应用限定人群：晚期、多发转移、瘤体侵犯重要脏器无法 R0 切除患者；既往接受蒽环类、异环磷酰胺一线化疗进展后，作为二线及后线单药治疗；不用于可完整手术切除的早期上皮样肉瘤，无术后辅助治疗获批证据。

　　（二）获批血液肿瘤临床应用规范

　　复发难治滤泡性淋巴瘤临床应用分层执行：EZH2突变阳性患者，二线化疗、CD20单抗联合化疗方案失败后首选单药；EZH2野生型患者，所有标准化疗、免疫治疗方案全部失效后，方可使用他泽司他单药；临床可联合利妥昔单抗、来那度胺开展三线联合治疗。

　　（三）临床试验拓展应用范围

　　依据 II期篮式研究 NCT02601950、NCI儿童匹配试验，药物在临床试验中用于全部 SWI/SNF 功能缺失罕见实体瘤，包含恶性横纹肌样瘤、非典型畸胎样横纹肌瘤、滑膜肉瘤、肾髓质癌、低分化脊索瘤；儿童亚组入组中位年龄4.5 岁，仅用于无治疗方案的晚期罕见肿瘤，不允许临床常规超说明书使用。

　　四、临床应用前置检测要求

　　上皮样肉瘤用药前必须完成肿瘤组织 INI1 免疫组化检测，无 INI1 缺失结果禁止用药；滤泡性淋巴瘤用药前需完成 EZH2 基因测序，区分突变型与野生型，用于分层制定治疗顺序；用药全程每 2 周期复查血常规、肝肾功能，监测骨髓抑制、转氨酶升高等药物相关不良反应，出现 3 级以上毒性需减量至 400mg 每日两次或永久停药。