依维莫司everolimus的适用病症、用法用量与临床作用解读

依维莫司（Everolimus，商品名：飞尼妥/Afinitor）是口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，由诺华研发，2009年获美国FDA批准，2013年进入中国，为医保乙类药物。

　　适用病症

　　晚期肾细胞癌：用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的成人晚期肾细胞癌，中国获批适应症。

　　神经内分泌肿瘤：成人不可切除、局部晚期或转移性分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）；胃肠道或肺部来源的非功能性神经内分泌肿瘤（NET）。

　　激素受体阳性晚期乳腺癌：绝经后激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，联合依西美坦用于来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，欧美获批适应症。

　　结节性硬化症相关肿瘤：无法手术的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）；肾血管平滑肌脂肪瘤（AML），中国获批适应症。

　　器官移植排斥预防：肾、肝移植后联合环孢素或他克莫司预防排斥，部分国家获批。

　　用法用量

　　晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤：推荐剂量10mg，每日一次，固定时间口服，可随餐或空腹，整片吞服，不可咀嚼或压碎。

　　SEGA：起始剂量4.5mg/m²，每日一次，基于体表面积计算，剂量调整需监测血药浓度，目标谷浓度5-15ng/mL。

　　肝功能不全：轻度（Child-PughA）7.5mg/日；中度（Child-PughB）5mg/日；重度（Child-PughC）2.5mg/日。

　　剂量调整：出现3级及以上不良反应时，剂量减半；无法耐受时停药。

　　临床作用依维莫司为mTORC1选择性抑制剂，通过抑制mTOR信号通路，阻断肿瘤细胞增殖、血管生成与代谢重编程。mTOR通路异常激活见于多种肿瘤，依维莫司抑制下游S6K1与4EBP1，阻断细胞周期G1/S期转换，抑制肿瘤细胞生长。同时抑制血管内皮生长因子（VEGF）与血小板衍生生长因子（PDGF），减少肿瘤血管生成。

　　临床疗效基于关键III期研究：肾细胞癌（RECORD-1）中，依维莫司组中位PFS4.9个月，对照组1.9个月，疾病进展风险降低67%。胰腺神经内分泌肿瘤（RADIANT-3）中，中位PFS11.0个月，对照组4.6个月。乳腺癌（BOLERO-2）中，联合依西美坦中位PFS7.8个月，对照组3.2个月。结节性硬化症相关SEGA，依维莫司治疗后肿瘤体积缩小≥50%比例达50%以上。