斯帕森坦Sparsentan是什么药？药物适应症与作用机制

　斯帕森坦（Sparsentan，商品名：Filspari）是全球首个口服双受体拮抗剂，由TravereTherapeutics研发，2023年2月获FDA加速批准，2024年9月获FDA完全批准，2025年获EMA批准，用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）。

　　适应成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）：用于减缓成人IgAN患者的肾功能下降，适用人群为经肾活检确诊IgAN、尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥0.75g/g或24小时尿蛋白≥1g、存在疾病进展风险的患者。IgAN为自身免疫性肾病，IgA沉积于肾小球系膜区，引发炎症、蛋白尿与肾功能损伤，是导致终末期肾病的主要原因之一。

　　作用机制

　　斯帕森坦通过双重受体阻断干预IgAN病理进程，具体机制如下：

　　阻断AT1R：抑制肾素-血管紧张素系统（RAS），减少血管收缩与醛固酮分泌，降低肾小球内压，减少蛋白尿，延缓肾小球硬化。

　　阻断ETAR：抑制内皮素-1（ET-1）介导的血管收缩、系膜细胞增殖与炎症反应，减轻肾脏纤维化，保护肾功能。

　　协同效应：同时阻断两条关键致病通路，较单一RAS抑制剂（如厄贝沙坦）具有更强的降蛋白尿与肾保护作用，III期PROTECT研究显示，治疗2年斯帕森坦组eGFR年下降率为2.9mL/min/1.73m²，厄贝沙坦组为3.9mL/min/1.73m²。