帕罗培特立帕肽Yorvipath说明书：适应症、用法用量、副作用

帕罗培特立帕肽（Yorvipath）是全球首款长效甲状旁腺激素（PTH）替代药物，2024年8月获美国FDA批准，2025年纳入中国《甲状旁腺功能减退症诊疗指南》。

　　一、适应症

　　Yorvipath唯一获批适应症为治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism,HP）U.S.FoodandDrugAdministration。该疾病多由甲状腺手术损伤甲状旁腺、自身免疫破坏或遗传缺陷导致，PTH分泌不足引发低钙血症、高磷血症，临床表现为手足抽搐、肌肉痉挛、心律失常、皮肤干燥及肾结石风险升高。使用限制：未在急性术后甲状旁腺功能减退症患者中开展研究，不适用此类人群。

　　二、用法用量

　　给药方式：每日1次皮下注射，首选腹部或大腿前侧，每日轮换注射部位，避免局部脂肪萎缩。初始给药时患者需坐位或卧位，预防体位性低血压。

　　剂量滴定：起始剂量18μg/日，根据血钙水平每7天调整1次，每次增减3μg，最大推荐剂量30μg/日。目标为白蛋白校正血钙维持在8.3–10.6mg/dL（2.1–2.65mmol/L），逐步停用活性维生素D及治疗剂量钙剂，仅保留生理需钙量补充。

　　漏服处理：漏服1次无需补服，次日按原剂量继续，不可加倍注射。

　　特殊人群：肝肾功能不全者无需调量；老年人无需调整剂量；18岁以下儿童、孕妇及哺乳期女性安全性未明确，不推荐使用。

　　三、副作用

　　基于III期PaTHway试验（84例患者）及FDA安全性数据库，不良反应多为轻中度、可逆，发生率＞10%的常见反应如下：

　　注射部位反应（25%）：红肿、疼痛、瘙痒、硬结，多在用药前2周出现，随治疗推进逐渐耐受。

　　头痛（18%）：轻中度，多在剂量爬坡期发生，对症止痛可缓解。

　　感觉异常（15%）：口周麻木、手足刺痛，与血钙波动相关，调整剂量后改善。

　　血管扩张症状（12%）：面部潮红、头晕、体位性低血压，多在注射后1–2小时出现，平卧休息可缓解。

　　高钙血症（1.4%）：多发生在剂量上调后，表现为恶心、呕吐、乏力、多尿，血钙＞12mg/dL时需停药2–3天，待恢复后减量重启。

　　其他少见反应（＜10%）：腹泻、背痛、关节痛、乏力、低钙血症（突发停药时风险升高）。

　　四、黑框警告与重点安全提示

　　骨肉瘤风险：动物实验显示高剂量PTH类似物增加大鼠骨肉瘤风险，人类数据未明确，但有骨肿瘤病史或高风险患者禁用。

　　血钙波动风险：严禁1日内注射2次，否则导致剂量叠加，引发严重高钙血症或低钙血症。

　　地高辛相互作用：高血钙增强地高辛毒性，联用需密切监测血钙及地高辛血药浓度。