索托拉西布功效与作用：适应症、用法用量及不良反应

作为全球首款针对KRAS G12C突变的靶向抑制剂，自问世以来便成为癌症治疗领域的焦点。这一突破性药物通过精准锁定突变基因，为非小细胞肺癌（NSCLC）及部分胰腺癌患者开辟了新的治疗路径。

　　索托拉西布的核心适应症为携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其适用于至少接受过一次全身治疗的患者。KRAS G12C突变是肺癌中常见的驱动基因突变之一，传统化疗和免疫治疗对此类患者的疗效有限，而索托拉西布的出现填补了这一治疗空白。临床试验显示，该药物对KRAS G12C突变型晚期胰腺癌也表现出一定疗效，客观缓解率达21%，疾病控制率高达84%，为胰腺癌患者提供了新的希望。

　　作用机制：KRAS蛋白是细胞内信号转导的关键分子，正常情况下在激活与非激活状态间切换。KRAS G12C突变导致蛋白持续激活，不断发送促细胞增殖信号，驱动肿瘤生长。索托拉西布通过特异性结合KRAS G12C蛋白的GTP水解位点，阻止其与GTP结合，将蛋白锁定在非活性状态，从而阻断肿瘤细胞的生长信号。这一机制使其成为首个直接抑制KRAS突变的靶向药物，打破了“KRAS不可成药”的魔咒。

　　索托拉西布为口服制剂，推荐剂量为每日一次，每次960毫克（8片120毫克药片或3片320毫克药片），需整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。患者应每天固定时间服药，以维持血药浓度稳定。若出现不良反应，可依次减量至480毫克/日、240毫克/日；若最低剂量仍无法耐受，则需停药。治疗期间需定期监测肝功能，尤其是近期接受过免疫检查点抑制剂（如抗PD-L1药物）的患者，肝毒性风险更高，需适当延迟用药时间。

　　索托拉西布的不良反应涉及消化系统、皮肤、肌肉骨骼及呼吸系统等多个领域。常见反应包括腹泻（发生率约34%）、恶心呕吐（25%）、疲劳（25%）、肌肉骨骼疼痛（15%）及皮疹（15%）。多数反应为轻至中度，可通过补液、止泻药或调整剂量缓解。严重不良反应需紧急处理，如肝毒性（表现为黄疸、尿色加深）需暂停用药并监测肝功能；间质性肺病（如咳嗽加重、呼吸困难）需立即就医。此外，患者可能出现外周水肿、发热、贫血等实验室异常，需定期复查。