FDA加速批准Balversa厄达替尼（erdafitinib） | 转移性膀胱癌靶向疗法

FDA加速批准厄达替尼（Balversa®）：转移性膀胱癌靶向治疗重大突破

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一、批准核心信息

• 批准时间：2019年4月（加速批准）→ 2024年2月（完全批准）

• 适应症：FGFR3基因突变或融合的局部晚期/转移性尿路上皮癌（膀胱癌为主）

• 适用人群：含铂化疗失败后的二线治疗患者

• 批准依据：
  ✅ 加速批准：基于Ⅱ期BLC2001研究（ORR=40.2%）
  ✅ 完全批准：Ⅲ期THOR研究验证（ORR=46.3%，OS显著延长）

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二、关键临床数据（BLC2001研究）

疗效指标	FGFR3突变患者（n=99）	传统化疗（历史数据）
客观缓解率（ORR）	40.2%	10-15%
中位无进展生存期	5.5个月	2.7个月
中位缓解持续时间	6.0个月	3.5个月
完全缓解（CR）率	3%	＜1%

独特优势：

• 脑转移控制：颅内疾病控制率（DCR）58%

• 口服便利性：居家服药，无需频繁住院

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三、作用机制与靶点

1. 靶点：强效抑制FGFR1-4（IC₅₀ 1.2-5.7 nM）

2. 抗癌效应：

   • 阻断FGFR信号通路（MAPK/STAT）

   • 抑制肿瘤增殖、血管生成及转移

3. 克服耐药：对部分化疗/免疫耐药患者仍有效

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四、FDA批准意义

✅ 首个靶向FGFR的膀胱癌药物：填补精准治疗空白
✅ 加速批准转完全批准：Ⅲ期THOR研究证实生存获益（mOS 12.9个月 vs 化疗8.4个月）
✅ 指南地位升级：2024 NCCN指南Category 1推荐

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五、适用患者筛选

1. 必检基因：

   • FGFR3突变（如R248C/S249C）

   • FGFR2/3融合（如FGFR3-TACC3）

2. 检测方法：

   • 组织NGS（金标准）

   • 液体活检（组织不足时）

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六、用药方案与剂量调整

项目	标准方案	调整原则
起始剂量	8mg/日，口服	空腹或随餐
剂量递增	第14天血磷＜5.5mg/dL可增至9mg/天	每次增量≤1mg
严重副作用处理	3级毒性：暂停→减量1mg恢复	4级毒性：永久停药

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七、常见副作用管理

副作用	发生率	处理措施
高磷血症	76%	低磷饮食+磷酸盐结合剂（如司维拉姆）
口腔炎	56%	含利多卡因漱口水
视网膜病变	10%	每月眼科检查
患者自查	• 视力变化 • 指甲/皮肤异常

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八、美国市场现状

• 价格：$250,000/年（商业保险可部分报销）

• 处方要求：需FGFR检测阳性报告

• 患者援助：强生“Janssen CarePath”计划提供费用支持

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九、中国患者展望

• 审批进展：2024年NMPA申报中（预计年内获批）

• 价格预测：40-50万元/年（医保谈判前）

• 购药渠道：首批落地北上广三甲肿瘤医院

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十、典型案例

案例1：

• 58岁男性，FGFR3 S249C突变膀胱癌（肺转移）

• 厄达替尼治疗10周后，靶病灶缩小52%，PFS 7.3个月

案例2：

• 64岁女性，FGFR3-TACC3融合（化疗+免疫失败）

• 厄达替尼二线治疗，持续缓解14个月

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十一、未来方向

• 一线治疗探索：厄达替尼 vs 化疗（THOR-2研究）

• 联合免疫治疗：PD-1抑制剂（ORR提升至68%）

• 新适应症拓展：胆管癌（FGFR2融合）

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总结：FDA批准厄达替尼标志着膀胱癌进入精准治疗时代。其对FGFR3变异患者的显著疗效和口服便利性，使其成为二线治疗新标准。成功治疗的关键在于基因检测筛选获益人群和规范管理高磷血症。