培米替尼治疗既往治疗过的局部晚期或转移性胆管癌患者的安全性和抗肿瘤活性

胆管癌是一种恶性肿瘤，其中成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2基因的改变在其发病机制中起着重要作用。培米替尼作为一种选择性、有效的口服FGFR1、2和3抑制剂，为胆管癌的治疗提供了新的可能性。本研究旨在评估培米替尼对于既往接受过治疗、且伴有或不伴有FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者的安全性和抗肿瘤活性。

　　本研究是一项多中心、开放标签、单臂、多队列的2期研究（FIGHT-202）。研究纳入了来自美国、欧洲、中东和亚洲的146个学术或社区中心的18岁或以上的患者。这些患者在至少接受过一次既往治疗后出现疾病进展，并且东部肿瘤合作组（ECOG）的表现状态为0-2。

　　患者被分配到三个队列之一：

　　FGFR2融合或重排的患者

　　具有其他FGF/FGFR改变的患者

　　无FGF/FGFR改变的患者

　　所有入组患者均接受每日一次口服13.5mg培米替尼的起始剂量，采用21天周期（用药2周，停药1周）的给药方案，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或医生决定。

　　主要终点是FGFR2融合或重排患者中获得客观缓解的患者比例。

　　研究发现

　　在2017年1月17日至2019年3月22日期间，共入组了146名患者。其中，107名患者存在FGFR2融合或重排，20名患者存在其他FGF/FGFR改变，18名患者没有FGF/FGFR改变，1名患者存在未确定的FGF/FGFR改变。

　　中位随访时间为17.8个月。在FGFR2融合或重排的患者中，38名（35.5%）患者获得了客观缓解，包括3名完全缓解和35名部分缓解。

　　在安全性方面，高磷酸盐血症是最常见的所有级别不良事件（60%），而3级或更严重的不良事件发生在64%的患者中。最常见的是低磷血症（12%）、关节痛（6%）、口腔炎（5%）、低钠血症（5%）、腹痛（5%）和疲劳（5%）。严重不良事件发生在45%的患者中，最常见的是腹痛（5%）、发热（5%）、胆管炎（3%）和胸腔积液（3%）。

　　在研究期间，71名患者（49%）死亡，最常见的原因是疾病进展（42%）。没有死亡被认为与治疗有关。

　　这项2期研究的结果支持了培米替尼对于既往接受过治疗的FGFR2融合或重排的胆管癌患者的治疗潜力。在FGFR2融合或重排的患者中，观察到了较高的客观缓解率，且药物的安全性相对可控。尽管存在一些不良事件，但大多数患者能够耐受治疗，并且没有与治疗相关的死亡发生。