图卡替尼治疗结直肠癌效果怎么样

2023年1月19日，FDA已批准图卡替尼与曲妥珠单抗联合用于既往治疗过的RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。这是FDA批准的首款HER2阳性转移性结直肠癌的疗法。FDA此前曾授予图卡替尼突破性疗法指定和优先审查。图卡替尼是由Seagen开发的HER2拮抗剂，于2020年被批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。

　　图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，这些患者先前在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。

　　图卡替尼与曲妥珠单抗联合用于治疗RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展。

　　该适应症根据肿瘤缓解率和缓解持久性在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

　　图卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，图卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导和细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼抑制表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任一药物相比，图卡替尼和曲妥珠单抗的组合在体外和体内表现出更高的抗肿瘤活性。

　　图卡替尼的功效MOUNTAINEER(NCT03043313)是一项开放标签、多中心试验，对84名患者与曲妥珠单抗联合使用进行了评估。患者必须患有HER2阳性、RAS野生型、不可切除或转移性结直肠癌，并且既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体(mAb)治疗。其疾病存在错配修复(dMMR)蛋白缺陷或微卫星不稳定性高(MSI-H)的患者还必须接受抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)mAb。先前接受过抗HER2靶向治疗的患者被排除在外。HER2阳性（定义为HER2过表达或基因扩增）是在当地实验室使用免疫组织化学(IHC)、原位杂交(ISH)、和/或肿瘤组织的下一代测序（NGS）。根据扩展的RAS测试（包括KRAS外显子2、3和4以及NRAS外显子2、3和4），在进入研究之前将RAS状态作为护理标准进行。

　　中位年龄为55岁（范围：24至77岁）；12名(14%)患者年龄为65岁或以上。77%的患者是白人，4%是黑人，4%是亚洲人，4%是西班牙裔或拉丁裔。61%的患者是男性。70%的患者有肺转移，64%有肝转移，60%的ECOG表现状态为0，37%的ECOG表现状态为1，4%的ECOG表现状态为2。99%的患者患者既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗，分别有83%和52%的患者接受了抗VEGF抗体和抗EGFR抗体；23%、38%和39%分别接受过1种、2种或≥3种既往治疗。

　　患者每天两次口服图卡替尼 300mg，并在第1周期的第1天静脉注射曲妥珠单抗负荷剂量或非美国批准的曲妥珠单抗产品8mg/kg，随后在第1个周期的第1天接受曲妥珠单抗维持剂量6mg/kg。随后的每个21天周期。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。