【中文名】：恩西地平

【商品名】Idhifa

【化学名】Enasidenib

【生产药企】Celgene美国

【剂型】50mg 或 100mg* 30片/瓶

【批准日期】2017年8月1日，美国FDA批准了Celgene的Idhifa (Enasidenib，恩西地平) 上市，成为第一个针对肿瘤代谢的抗癌药物。主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。

【靶点】是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。

【适应症】主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(AML)。

【剂量和给药方法】

100 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。

【禁忌证】无。

警告和注意事项

胚胎-胎儿毒性：IDHIFA可能致胎儿危害当给予一位妊娠妇女。忠告对胎儿潜在风险。(5.2，8.1，8.3).

不良反应

最常见不良反应(≥20%)包括恶心，呕吐，腹泻，升高的胆红素，和食欲减低(6.1).

报告怀疑不良反应，联系Celgene Corporation电话1-888-423-5436或FDA电话1-800-FDA-1088或www./medwatch.

在特殊人群中使用

哺乳：建议妇女不要哺乳喂养。(8.2).

完整处方资料

1 适应证和用途

1.1 急性髓性白血病

IDHIFA是适用为当被一种FDA-批准的测试检测到有一个异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变有复发或难治性急性髓性白血病(AML)成年患者的治疗。

2 剂量和给药方法

2.1 患者选择

为AML用IDHIF的治疗选择患者根据在血或骨髓中IDH2突变的存在[见适应证和用途(1.1)和临床研究(14.1)]。在 http://www./CompanionDiagnostics. 可得为到在AML中IDH2突变的检测的FDA-批准的测试的资料

2.2 推荐剂量

IDHIFA的推荐开始剂量为100 mg口服每天1次有或无食物直至疾病进展或不可接受毒性。对无疾病进展或不可接受毒性患者，治疗共最小6个月允许对临床反应时间。

不要分裂或压碎IDHIFA片。给予IDHIFA片口服每天约相同时间。如一剂IDHIFA至正常时间表被呕吐，缺失，或不能在寻常时间服用，尽可能在相同天马上给予剂量，和返回下一天正常时间表。

2.3 对毒性监视和剂量修饰

IDHIFA的开始前评估血细胞计数和血液化学对白细胞增多和肿瘤溶解综合证 和监视在一个最小每2周共至少治疗期间至少头3个月。及时处理任何异常[见不良反应(6.1)]。

对毒性中断给药或减低剂量。对剂量修饰指导见表1。

3 剂型和规格

IDHIFA可得到以下片强度：

● 50-mg片：淡黄色至黄色椭圆形薄膜包衣片一侧凹陷”ENA“和另一侧上“50”。

● 100-mg片：谈黄色至黄色胶囊形膜包衣片一侧凹陷”ENA“和另一侧上“100”。

4 禁忌证

无。

5 警告和注意事项

5.1 分化综合症

在临床试验中，14%用IDHIFA治疗患者经受分化综合证，它可能是危及生命或致命性如不治疗。分化综合证是伴随骨髓细胞迅速增殖和分化。而对分化综合证没有诊断测试，用IDHIFA治疗患者中症状包括急性呼吸道窘迫群代表为呼吸困难和/或缺氧(68%)和需要补充氧(76%)；肺浸润(73%)和肺积液(45%)；肾受损(70%)；发热(36%)；淋巴结病变(33%)；骨痛(27%)；周围水肿有迅速体重增量(21%)；和心包积液(18%)。肝，肾，和多器官功能不全也曽被观察到。分化综合证曽被观察到有和无同时的白细胞增多，和早为DHIFA开始后10天和在至5个月后。

如怀疑分化综合证，开始口服或静脉皮质激素(如，地塞米松[dexamethasone]10 mg每12小时)和血流动力学监视直至改善。仅在症状解决后滴定减低皮质激素。随过早终止皮质激素治疗可能复发分化综合证症状。如严重肺症状需要插管或呼吸机支持，和/或皮质激素的开始后肾功能不全持续共超过48小时，中断IDHIFA直至体征和症状是不再严重[见剂量和给药方法(2.3)]。推荐住院为密切观察和监视有肺和/或肾表现的患者。

5.2 胚胎-胎儿毒性

根据动物胚胎-胎儿毒性研究，IDHIFA可致胚胎-胎儿危害当给予至一位妊娠妇女。在动物胚胎-胎儿毒性研究，enasidenib致胚胎-胎儿毒性开始在0.1倍稳态临床暴露根据浓度时间曲线下面积(AUC)在推荐人剂量。忠告生殖潜能女性用IDHIFA治疗期间和末次剂量IDHIFA后共至少1个月使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣男性使用有效避孕用IDHIFA治疗期间和末次剂量IDHIFA后共至少1个月使用有效避孕。妊娠妇女，患者成为妊娠当接受IDHIFA，或有妊娠女性伴侣男性应被忠告对胎儿潜在风险[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。

6 不良反应

在说明书中任何处描述以下严重的不良反应：

● 分化综合证[见警告和注意事项(5.1)]

6.1 临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

单剂量-药物IDHIFA的安全性评价是根据214例患者有复发或难治性AML患者被至接受100 mg每天[见临床研究(14.1)]。对IDHIFA暴露中位时间为4.3个月(范围0.3至23.6)。观察到用IDHIFA 30-天和60-天死亡率分别为4.2%(9/214)和11.7%(25/214)。

任何级别的最常见不良反应(≥20%)为恶心，呕吐，腹泻，升高的胆红素和食欲减低。

在77.1%的患者被报道的严重不良反应。最频数严重的不良反应(≥2%)为白细胞增多(10%)，腹泻(6%)，恶心(5%)，呕吐(3%)，食欲减低(3%)，肿瘤溶解综合证(5%)，和分化综合证(8%)。分化综合证事件特征为严重的包括发热，急性肾衰竭，缺氧，呼吸衰竭，和多器官衰竭。

总之，92/214患者(43%)需要一个剂量中断由于一个不良反应；最常见不良反应导致剂量中断为分化综合证(4%)和白细胞增多(3%)。10/214患者(5%)需要剂量减低由于一个不良反应；无不良反应需要剂量减低在多于2患者。36/214患者(17%)永久地终止IDHIFA由于一个不良反应；永久终止为白细胞增多(1%)。

表2中显示试验中报道的不良反应。

其他临床上显著不良反应发生在≤10的患者包括：

呼吸，胸，和纵隔疾患：肺水肿，急性呼吸道窘迫群综合证。

在表3中显示在在有复发或难治性AML患者观察到选定的基线后实验室数值中变化。 

升高的胆红素

IDHIFA通过UGT1A1的抑制作用可能干扰胆红素代谢[见临床药理学(12.3)]。37%患者(80/214)胆红素升高≥2 x ULN至少一次。那些经历总胆红素升高 ≥2 x ULN患者中，35%有升高在治疗的头一个月内，和89%没有同时转氨酶的升高或其他不良事件与肝疾患相关。无患者需要为高胆红素血症剂量减低；治疗被中断在3.7%患者，共一个中位数6天。三例患者(1.4%) 永久终止IDHIFA由于高胆红素血症。

非感染性白细胞增多

IDHIFA可能诱导骨髓增殖导致一个白细胞计数迅速增加。

肿瘤溶解综合症

IDHIFA可能诱导骨髓增殖导致在肿瘤细胞中一个迅速减低它可能具有对肿瘤溶解综合症一个风险。

8 在特殊人群中使用

8.1 妊娠

风险总结

根据动物胚胎-胎儿毒性研究，IDHIFA可能致胎儿危害当给予至一位妊娠妇女。对IDHIFA在妊娠妇女使用没有可得到数据告知一个重大出生缺陷和流产的药物关联风险。在动物胚胎-胎儿毒性研究，enasidenib的口服给予至妊娠大鼠和兔器官形成期间被伴随胚胎-胎儿死亡率和改变对生长开始在0.1倍稳态临床暴露根据在推荐人剂量时AUC (见数据)。如该药在妊娠期间使用，或如患者当服用该药时成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在风险。

在妊娠发生不良结局不管母亲的健康或药物的使用。不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群中，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2%-4%和15%-20%。