阿卡替尼(acalabrutinib)——第二代BTK抑制剂

B细胞恶性肿瘤：

     B细胞恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。其中，最常见的亚型有慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡型淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤（MM）、边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）。

     BTK抑制剂：

Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是一种很有前途的治疗B细胞恶性肿瘤的药物，依鲁替尼是首个BTK抑制剂，目前已在全球80多个国家获批。

　　阿卡替尼(acalabrutinib)则是第二代BTK抑制剂，属于激酶抑制剂类药物，通过阻断异常蛋白质的作用工作，这种异常蛋白质是癌细胞繁殖的信号，有助于阻止癌细胞扩散。

      2017年10月31日，美国FDA批准阿卡替尼用于治疗先前至少接受过一种疗法的成年套细胞淋巴瘤患者（MCL）；2019年，阿卡替尼再次获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。套细胞淋巴瘤占全部非霍奇金淋巴瘤的6%,约70%患者在确诊时已是Ⅲ期或Ⅳ期病变,常伴骨髓和外周血浸润。套细胞淋巴瘤5年平均生存率约25%。

　　有试验证实，阿卡替尼对于先前未经治疗或复发/顽固性 WM 患者是一种有效的单一疗法，且安全性可控。阿卡替尼目前已在全球80多个国家获批。阿卡替尼及其活性代谢产物ACP-5862与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，从而导致BTK酶活性受到抑制。阿卡替尼可抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的活化，并抑制恶性B细胞的增殖和存活。

      LY-004试验招募了124名先前接受过治疗的MCL患者，结果显示阿卡替尼治疗的患者在中位随访15.2个月后，患者的ORR为81%，最佳反应的中位时间为1.9个月。可见阿卡替尼治疗效果是很好的。

阿卡替尼推荐剂量为 100 mg 胶囊，每日口服两次，间隔 12 小时每天固定时间服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。胶囊至少须用 250 毫升水吞服（请勿研碎、打开、咀嚼或溶解）。此药物可饭后或空腹服用。