复发难治性急性髓系白血病诊断标准及靶向药物吉瑞替尼

急性髓系白血病（AML）是成年人最常见的白血病类型之一，经标准诱导治疗后，急性髓系白血病（AML）初诊患者中约 60%~80% 可达到完全缓解（CR），但仍有部分患者出现原发耐药，CR 患者经标准巩固治疗后仍有超过 50% 患者出现复发。复发难治性 AML（R/R-AML）具有再诱导缓解率低、生存期短、预后极差等特点。

复发、难治性AML诊断标准

1．复发性AML诊断标准：

AML完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润。

2．难治性AML诊断标准：

经过标准方案治疗两个疗程无效的初治病例；CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；在12个月后复发且经过常规化疗无效者；两次或两次以上复发者；髓外白血病持续存在者。

复发难治性急性髓系白血病诊疗流程图

第一个获批治疗R/R-AML的药物：吉瑞替尼

吉瑞替尼(Gilteritinib)是第二个被FDA批准用于AML治疗的FLT3抑制剂，也是第一个获批用于复发或难治成人AML的FLT3抑制剂。

《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023年版）》指出：如患者检测有FLT3突变或者IDH1突变，可使用针对特异性靶点的靶向药物（如吉瑞替尼、索拉非尼、艾伏尼布等）。

那么在使用吉瑞替尼治疗复发或难治成人AML有哪些需要注意的问题呢？

吉瑞替尼使用须知

使用前: 患者选择

1.进行基因检测：在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变[内部串联重复（ITD）或酪氨酸激酶域（TKD）。

2.询问并检查患者身体情况：

（1）对吉瑞替尼或其任何辅料过敏的患者不宜使用此药。

（2）患有严重心脏疾病，尤其是长QT综合征或有家族史的患者慎用。

（3）女性患者需要明确是否怀孕。

（4）老年患者、有肝功能或肾功能损害的、患有胰腺炎需要调整剂量。

（5）在吉瑞替尼给药之前和期间纠正低钾血症或低镁血症。

使用时

用法用量：

（1）富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120mg，每天一次，每28天为一个治疗周期。口服给药，整片用水送服，不得掰开或碾碎，每天大约同一时间服用。

（2）如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日内尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服，第二天继续正常计划时间服药。

（3）本品治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可耐受的毒性。由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持续治疗长达至6个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解。

需要剂量调整情况：

（1）如果治疗4周后未实现以下几种情形之一，则应在患者耐受或临床有保证的情况下，将剂量增至200mg每天一次：

a、完全缓解（CR）。

b、除血小板恢复不完全（血小板＜100×109/L），其他标准达到完全缓解（CRp）。

c、除仍有中性粒细胞减少症（中性粒细胞＜1×109/L），伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解（CRi）。

（2）延长QT间期：在QTcF >500毫秒的患者中中断并减少吉瑞替尼剂量。

（3）老年患者、有重度肝功能或重度肾功能损害的、患有胰腺炎需要调整剂量。

治疗期间监测

（1）应在治疗开始前，第1个治疗周期的每周，第2个治疗周期的第2周，和之后的每个治疗周期进行血细胞计数和血液生化评估（包括肌酸磷酸激酶）。

（2）应在给予本品治疗开始前，第1个周期的第8天和第15天，以及后续2个周期治疗开始前进行心电图检查。QTc间期延长（＞500ms）的患者应中断治疗并降低本品的剂量。

避免与其他药物相互作用

吉瑞替尼可能与某些药物产生相互作用，影响药效或增加副作用。因此，在服药期间，患者应避免自行使用其他药物，特别是处方药和非处方药。如有需要，应在医生的指导下使用。

吉瑞替尼注意事项

1.胚胎-胎儿毒性：吉瑞替尼对孕妇给药时会造成胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。

2.后部可逆性脑病综合征（PRES）：在发生PRES的患者中停用吉瑞替尼。

3.分化综合征：接受本品治疗的患者曾出现分化综合征症状，如果不进行治疗可能会致死或危及生命。其症状可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺浸润、胸膜或心包积液、快速体重升高或外周水肿、低血压或肾功能不全。如果怀疑出现分化综合征，应开始皮质类固醇治疗并进行血液动力学监测，直至症状消退。

4.对驾驶和操作机器能力的影响：曾有服用本品的患者报告了头晕症状，在评估患者的驾驶或操作机器能力时应注意。

富马酸吉瑞替尼基本信息：

药品中文名：富马酸吉瑞替尼片

药品英文名：Gilteritinib

中文商品名：适加坦

英文商品名：Xospata

药品别名：富马酸吉列替尼、吉特替尼

研发代号：ASP2215

生产厂家：日本安斯泰来制药Astellas Pharma Inc.

中国上市：2021年1月31日国内首次获批上市

医保报销：未纳入医保，暂不能医保报销

海外仿制药：老挝东盟制药有生产上市销售，市场售价大概在3000元/瓶