发布日期:2024-11-15 浏览次数:次
MET基因扩增是EGFR靶向治疗耐药的重要原因。Tepotinib是制药巨头默克开发的口服MET抑制剂,2018年ESMO年会报道了Tepotinib联合吉非替尼治疗MET阳性,EGFR靶向治疗耐药的亚洲晚期非小细胞肺癌的II期临床研究。研究结果显示MET免疫组化IHC 3+的患者中位无进展生存期为8.3个月;MET基因扩增的患者中位无进展生存期更达到 21.2个月。
2021年2月3日,FDA加速批准了特普替尼(Tepotinib,Tepmetko)上市,用于治疗MET外显子14(MET ex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。
该批准基于Ⅱ期VISION试验(NCT02864992)的结果,该试验分析了MET抑制剂治疗初治及耐药的MET突变非小细胞肺癌患者的疗效。
整体缓解率43%,缓解持续10.8个月!
研究中共纳入69例患者,均为MET ex14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,组织活检与液体检测均可;所有患者曾经接受过不超过2种全身治疗方案,其中共83例患者为经治患者。值得注意的是,研究同样纳入了没有症状表现的脑转移患者。
所有患者的整体缓解率为43%,中位缓解持续时间10.8个月。在83例曾经接受过治疗的患者(经治患者)中,整体缓解率同样为43%,中位缓解持续时间达到了11.1个月。
ASCO:组织活检+液体检测均为阳性,缓解率达到55.7%!
根据2020年ASCO大会上公开的早期研究结果,经组织活检和液体检测为MET突变阳性的患者,缓解率具有一定的差异。
经液体检测呈阳性的患者,整体缓解率为48.5%;
经组织活检呈阳性的患者,整体缓解率为50.0%;
经组织活检和液体检测两种方案均呈阳性的患者,整体缓解率最高,达到了55.6%,疾病控制率为72.7%,中位缓解持续时间长达14.0个月。
在生存期方面,两种检测方案呈阳性的患者同样呈现出了一些差异。
经液体检测呈阳性的患者,中位无进展生存期为8.5个月,中位总生存期15.8个月;
经组织活检呈阳性的患者,中位无进展生存期为11.0个月,中位总生存期22.3个月;
经组织活检和液体检测两种方案均呈阳性的患者,中位无进展生存期为8.5个月,中位总生存期17.1个月。
对于基线时发生了脑转移的患者,特普替尼治疗同样可以得到良好的预后,与所有类型的患者整体预后基本相当。脑转移患者的整体缓解率为54.5%,中位缓解持续时间9.5个月,中位无进展生存期10.9个月。
原发、耐药一网打尽,MET抑制剂为非小细胞肺癌患者带来更多选择
MET突变不仅是一种可能导致癌症的原癌突变,还是一种可能导致耐药的突变型。EGFR抑制剂、ALK抑制剂等多类药物的耐药,都可能由MET突变导致。比如,在第三代EGFR抑制剂奥希替尼耐药的患者中,约25%的患者是由于发生了MET突变。
也正是因此,长期以来,MET突变不仅是一部分初治患者必须面对的难题,也是一部分耐药患者难以跨过的“坎”。
目前,MET抑制剂一直是非小细胞肺癌新药研发的重心之一。临床上首款获得FDA批准上市的MET抑制剂为卡马替尼,于2020年5月获得批准。
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而除了两款已经获批的新药卡马替尼及特普替尼以外,MET抑制剂的联合治疗方案也是应对EGFR耐药后MET突变的研究重点。
→关于奥希替尼耐药,了解更多
在ORCHARD研究中,研究者观察了使用不同的个性化方案治疗奥希替尼耐药患者的疗效。其中,表现为MET突变的耐药患者会接受奥希替尼与MET抑制剂沃利替尼的联合方案治疗。
这是一项真正个性化的研究,方案并不复杂,但是能够针对每位患者各自不同的耐药机制施与合适的方案。目前,ORCHARD研究正在进行当中,我们非常期待这项研究的结果。
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