他泽司他（tazemetostat）

他泽司他(Tazemetostat)是一种口服、小分子选择性和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)组蛋白甲基转移酶EZH2竞争性抑制剂，能够选择性地抑制野生型和突变形式的EZH2的活性，防止组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)的甲基化，导致EZH2突变癌细胞中的肿瘤细胞增殖减少。

药品称呼

商品名称：Tazverik

英文名称：tazemetostat

中文名称：他泽司他

全部名称：他泽司他、Tazverik、tazemetostat

剂型和规格

片剂:200 mg薄膜包衣，红色，圆形，双凸形，一面上刻有“EZM 200”，另一面刻有普通字样。

特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究的发现及其作用机制，当对孕妇给药时，TAZVERIK可对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用TAZVERIK的可用数据来告知药物相关风险。在器官形成期间对妊娠大鼠和兔给药他泽美托司他，导致两种物种的骨骼发育异常出现剂量依赖性增加，开始于母体暴露量约为800 mg每日两次给药的成人暴露量的1.5倍[AUC0-45h]。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

没有动物或人类数据表明他泽米托司他在母乳中的存在或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于在母乳喂养的儿童中使用他唑巴坦有发生严重不良反应的潜在风险，建议妇女在使用他唑巴坦治疗期间和最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

怀孕测试

在开始TAZVERIK之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。

风险汇总

当对孕妇给药时，他唑巴坦可导致胎儿伤害。

避孕

女性

告知有生殖潜力的雌性在使用TAZVERIK治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的非激素避孕方法。TAZVERIK可使某些激素类避孕药无效[参见“药物相互作用”]。

男性

建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受TAZVERIK治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效避孕方法。

4、儿童用药

在16岁及以上(青少年)转移性或局部晚期上皮样肉瘤患儿中，已确定了TAZVERIK的安全性和有效性。在成人(包括3名16岁的青少年患者)中进行的充分和良好对照研究的证据支持使用TAZVERIK用于此适应症[参见“不良反应”]。

在年龄小于16岁的儿童患者中，TAZVERIK的安全性和有效性尚未确定。

幼年动物毒性数据

在一项为期13周的幼年大鼠毒理学研究中，从出生后第7天至第97天(大致相当于新生儿至成年期)每天对动物给药。他泽米托司他导致:

1）剂量≥50 mg/kg时的T-LBL效应(约为800 mg每日两次给药时成人暴露量的2.8倍)

2）当剂量≥100 mg/kg时，骨小梁增加(约为成人每日两次800 mg剂量暴露量的10倍)

3）剂量≥50 mg/kg时体重增加(约等于成人每日两次800 mg剂量时的暴露量)

4）剂量≥50 mg/kg时雄性的睾丸扩张(约等于每日两次800 mg剂量的成人暴露量)5、老年人用药

5、老年用药

TAZVERIK的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上上皮样肉瘤或复发性或重构性滤泡性淋巴瘤患者，以确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。

6、肾功能损害

对于轻度至重度肾功能损害或终末期肾病的患者，不建议调整TAZVERIK的剂量。

7、肝功能损害

对于轻度肝功能损害的患者(总胆红素>正常上限的1至1.5倍[ULN]或AST > ULN)。尚未在中度(总胆红素> 1.5至3倍ULN)或重度(总胆红素> 3倍ULN)肝功能损害的患者中研究过TAZVERIK。

禁忌症

尚不明确

药物相互作用

1、其他药物对TAZVERIK的影响

a、强效和中度CYP3A抑制剂

TAZVERIK与一种强效或中度CYP3A抑制剂联合用药会增加他泽米托司他的血浆浓度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免将强效或中度CYP3A抑制剂与TAZVERIK联合用药。如果无法避免联合服用中度CYP3A抑制剂，则应减少TAZVERIK的剂量[参见“剂量与用法”].

b、强和中度CYP3A诱导剂

TAZVERIK与强或中度CYP3A诱导剂联合用药可能会降低他泽米托司他的血浆浓度，这可能会降低TAZVERIK的疗效。避免中度和重度CYP3A诱导剂与TAZVERIK联合用药。

2、他唑巴坦对其他药物的影响

CYP3A底物

TAZVERIK与CYP3A底物(包括激素避孕药)联合用药会导致CYP3A底物浓度降低和疗效降低[参见特定人群用药]。

成分

氢溴酸他泽司他

性状

一种白色至灰白色固体，微溶于水。

贮存方法

请勿在30°C(86°F)以上的温度下储存。