佩米替尼Pemigatinib在治疗既往接受过疗法的局部晚期或转移性胆管癌中的应用

胆管癌的发病机制中，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2基因的改变起着关键作用。佩米替尼Pemigatinib，作为一种选择性且高效的口服FGFR1、2和3抑制剂，已被广泛研究。本研究旨在探讨佩米替尼Pemigatinib对于之前已接受过治疗、且可能伴随或不伴随FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者的治疗安全性和抗肿瘤效果。

　　研究纳入了年龄为18岁或以上的患者，这些患者在经过至少一次的前期治疗后病情仍有所进展，且他们的东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态评分为0-2。根据患者的FGF/FGFR改变情况，他们被分配到三个不同的队列中：具有FGFR2融合或重排的患者、存在其他FGF/FGFR改变的患者，以及没有FGF/FGFR改变的患者。所有患者均按照每日一次的剂量，口服13.5mg的佩米替尼Pemigatinib（以21天为一个周期，其中用药2周，停药1周），直到病情进展、出现不可耐受的毒性、患者撤回同意或医生作出决定为止。本研究的主要观察终点是，在FGFR2融合或重排的患者群体中，获得客观缓解的患者所占的比例，该评估在所有接受了至少一剂佩米替尼Pemigatinib的患者中进行。

　　研究共招募了146名患者，其中107名患者存在FGFR2融合或重排，20名患者存在其他类型的FGF/FGFR改变，18名患者无FGF/FGFR改变，另有1名患者的FGF/FGFR改变状态未确定。

　　中位随访时间达到了17.8个月（四分位间距为11.6-21.3个月）。在FGFR2融合或重排的患者群体中，有38名患者（占35.5%，95%置信区间为26.5%-45.4%）获得了客观缓解，其中包括3名完全缓解和35名部分缓解的患者。在安全性方面，高磷酸盐血症是最常见的所有级别不良事件，共有88名患者（占总数的60%）出现该症状。此外，有93名患者（占64%）经历了3级或更高级别的不良事件，其中最常见的是低磷血症（18名患者，占12%）、关节痛（9名患者，占6%）、口腔炎（8名患者，占5%）、低钠血症（8名患者，占5%）、腹痛（7名患者，占5%）和疲劳（7名患者，占5%）。共有65名患者（占45%）出现了严重不良事件，最常见的是腹痛（7名患者，占5%）、发热（7名患者，占5%）、胆管炎（5名患者，占3%）和胸腔积液（5名患者，占3%）。在研究期间，共有71名患者（占49%）死亡，其中最常见的死因是疾病进展（61名患者，占42%）；没有死亡案例被认为与治疗药物直接相关。

　　综上所述，佩米替尼Pemigatinib显示出对既往接受过治疗的、具有FGFR2融合或重排的胆管癌患者的治疗潜力。