晚期乳腺癌：改用 Abemaciclib 可能会改善疾病进展后的预后

对于激素受体阳性、HER2阴性且在CDK4/6抑制加内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂abemaciclib加氟维司群在III期后MONARCH研究中显著降低了疾病进一步进展的风险。

亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所格伦家族乳腺中心主任Kevin Kalinsky博士说：“postMONARCH试验是第一个III期随机安慰剂对照研究，显示了持续抑制CDK4/6的益处，并将内分泌治疗切换到CDK4/6抑制剂的[疾病]进展之后。“尽管对照组的表现好于预期，但我们看到发生无进展生存事件的风险降低了 27%。我们在多个预先指定的和临床相关的亚组中看到了益处。我们看到了关键次要疗效终点的改善，包括通过盲法独立中心审查和反应实现的无进展生存期。

Kalinsky博士在2024年ASCO年会上介绍了这一发现，他在CDK4/6抑制剂治疗后，为激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了一种靶向治疗选择。

正如 Kalinsky 博士所解释的那样，CDK4/6 抑制加内分泌治疗是激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的标准一线治疗。当这些患者出现疾病进展时，最佳的下一次治疗仍不清楚。真实世界证据表明，在疾病进展后使用既往 CDK4/6 抑制剂的 abemaciclib 可能会延长无进展生存期，尽管除 abemaciclib 外，使用 CDK4/6 抑制剂的 II 期试验产生了不同的结果。靶向治疗选择主要局限于生物标志物阳性患者，即具有 ESR1 突变或 PI3K 通路改变的患者。III期后MONARCH试验旨在通过评估abemaciclib加氟维司群的使用来帮助了解这个问题。

主要研究结果

postMONARCH试验是一项全球研究，随机分配了368名患者接受abemaciclib或安慰剂加氟维司群治疗。几乎所有患者都经历过CDK4/6抑制剂加芳香化酶抑制剂作为晚期疾病初始治疗的疾病进展;只有三名受试者在接受CDK4/6抑制剂辅助治疗后或之后复发，以治疗早期疾病。先前的 CDK4/6 抑制剂是 palbociclib 占 59%，ribociclib 占 33%，abemaciclib 占 8%。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

对于 70% 的计划事件，在中期分析中达到统计学意义（风险比 [HR] = 0.66;P = .01），随后在初步分析中也有类似的发现（HR = 0.73;P = .02），Kalinsky博士提出。6个月时，研究者评估的无进展生存率分别为50%和37%

通过盲法独立中心评价，无进展生存获益更大，风险降低了45%。“值得注意的是，与安慰剂组相比，abemaciclib组的独立中央审查组与独立中央审查所调用的事件相比，存在更高的不一致，研究者评估的事件更多。估计可能会受到信息审查的影响，可能会高估点估计，“他解释说。

在主要临床和基因组亚组中观察到一致的效果，包括具有基线 ESR1 或 PIK3CA 突变的患者。Kalinsky博士报告说，对于患有可测量疾病的患者，无论是由研究人员确定还是盲法中央审查，添加abemaciclib都会使客观反应增加一倍。

根据既往 CDK4/6 抑制剂的持续时间，该组合在持续时间较短和较长的患者中都受到青睐，在至少 12 个月的既往治疗后获益程度更高。该组的中位无进展生存期为7.0个月 vs 5.4个月（HR=0.70;95%CI=0.52-0.94）;对于治疗长达12个月的患者，分别为5.5个月和3.0个月（HR=0.80;95%CI=0.50-1.29）。在没有内脏转移的患者中也观察到活性（HR = 0.53;95% CI = 0.34–0.83），但“我们仍然在有内脏转移的患者中看到了益处（HR = 0.87;95% CI = 0.64–1.17），“Kalinsky 博士补充道。

安全性与已知的 abemaciclib 特征一致。据报道，25% 的双联组存在 3 级中性粒细胞减少症;6%的双联治疗患者因不良事件而停止治疗，而没有单独使用氟维司群的患者。